近日，我中心在《J. Med. Chem.》期刊上發(fā)表了題為‘Discovery of 1-Amino-1H-imidazole-5-carboxamide Derivatives as Highly Selective, Covalent Bruton’s Tyrosine Kinase (BTK) Inhibitors’的研究成果（DOI: 10.1021/acs.jmedchem.1c01559）。文章的第一作者為我中心馬春華博士，我中心丁清杰教授、姜玉欽教授、馬春華博士和徐桂清副教授為論文通訊作者。河南師范大學(xué)化學(xué)化工學(xué)院為論文第一完成單位，此研究得到國家自然科學(xué)基金等資助支持。（圖1）
圖1. 新型1-氨基-1H-咪唑-5-甲酰胺類BTK抑制劑
BTK抑制劑為B細胞淋巴瘤的治療帶來了重大的突破。目前已有五種抑制劑上市，分別為依魯替尼、阿卡替尼、澤布替尼、替拉魯替尼和奧布替尼。其中依魯替尼2020年的銷量高達94億美元，但其存在著對EGFR、ITK和Src等激酶選擇性差問題，是其出血等臨床副作用的主要原因，另外其生物利用度相對較低。因此，開發(fā)新型的高選擇性和具有較高的生物利用度的BTK抑制劑依然是新藥研究的一個重要方向。本論文設(shè)計和合成了一類新型的1-氨基-1H-咪唑-5-甲酰胺類BTK抑制劑，通過活性篩選得到化合物26，具有較高的激酶選擇性和生物利用度，在體內(nèi)和體外表現(xiàn)出強效的抗腫瘤活性。
《Journal of Medicinal Chemistry》（簡稱JMC）是藥物化學(xué)領(lǐng)域的國際著名頂級期刊之一，由美國化學(xué)會創(chuàng)辦，在業(yè)界享有極高的聲譽。目前影響因子為7.446。
論文網(wǎng)址鏈接：https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.1c01559
