近日，我校化學(xué)化工學(xué)院姜玉欽教授負(fù)責(zé)的藥物研究與開發(fā)創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)，在丁清杰和李偉教授的指導(dǎo)下，在國(guó)際藥學(xué)領(lǐng)域期刊Journal of Medicinal Chemistry上發(fā)表題為Discovery of Imidazo[1,2?b]pyridazine Derivatives as Potent and Highly Selective Irreversible Bruton’s Tyrosine Kinase (BTK) Inhibitors的研究成果。團(tuán)隊(duì)的張丹丹博士，徐桂清教授和博士研究生趙杰為共同第一作者，丁清杰教授、姜玉欽教授、馬春華副教授和何興博士為共同通訊作者。

布魯頓酪氨酸激酶（BTK）是治療B細(xì)胞惡性腫瘤的關(guān)鍵靶點(diǎn)。研究團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)并合成了一系列新型咪唑[1,2-b]吡嗪衍生物。通過(guò)構(gòu)效關(guān)系研究與系統(tǒng)篩選，發(fā)現(xiàn)化合物22（TM471-1）對(duì)TMD8和REC1細(xì)胞表現(xiàn)出顯著的抗增殖活性。該化合物對(duì) 310 種激酶表現(xiàn)出優(yōu)異的選擇性，在大鼠和比格犬的藥代動(dòng)力學(xué)研究中，亦顯示出較高的生物利用度和良好的性質(zhì)。藥效學(xué)研究表明，化合物22能顯著抑制腫瘤的生長(zhǎng)，在15 mg/kg 劑量下實(shí)現(xiàn)了7/10 小鼠的腫瘤完全消退；通過(guò)急性毒性實(shí)驗(yàn)，證實(shí)其具有高安全性。鑒于上述突出療效與安全性，TM471-1已推進(jìn)至針對(duì)彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）的II期臨床試驗(yàn)（CXHL2300956）。此外，TM471-1膠囊針對(duì)多發(fā)性硬化癥及慢性蕁麻疹等自身免疫性疾病適應(yīng)癥的I 期臨床試驗(yàn)已完成，即將進(jìn)入 II 期。

論文鏈接：https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.4c03083

（化學(xué)化工學(xué)院 蔣 濤 王曼曼）