化合物15及其生物活性核苷三磷酸（13-TP）
近日，我?？共《拘詡魅静?chuàng)新藥物全國重點實驗室?？?biāo)院士團隊在國際藥物化學(xué)期刊Journal of Medicinal Chemistry上發(fā)表題為Discovery of a 2′-α-Fluoro-2′-β-C-(fluoromethyl) Purine Nucleotide Prodrug as a Potential Oral Anti-SARS-CoV-2 Agent的研究論文,，我校博士研究生梁蘭為共同第一作者（排名第一）,，我校和鄭州大學(xué)為共同通訊作者單位。
目前,，新冠病毒（SARS-CoV-2）變體仍在不斷出現(xiàn),，繼續(xù)研發(fā)安全、有效且便捷的抗SARS-CoV-2藥物仍有其必要性,。團隊聚焦針對SARS-CoV-2感染的潛在口服抗病毒藥物研發(fā),，設(shè)計并合成了新型的2′-α-氟-2′-β-C-（氟甲基）嘌呤核苷磷酸酰胺前藥化合物15，該化合物對應(yīng)的生物活性核苷三磷酸（13-TP）能有效抑制SARS-CoV-2中心復(fù)制轉(zhuǎn)錄復(fù)合體（C-RTC）催化的體外RNA合成,。通過冷凍電鏡技術(shù)確定了C-RTC與13-TP復(fù)合物結(jié)構(gòu),；體外實驗發(fā)現(xiàn),，該化合物對SARS-CoV-2 20SF107株（EC50 = 0.56±0.06 μM）和奧密克戎BA.5變異株（EC50 = 0.96±0.23 μM）展現(xiàn)出強大的抗病毒活性且細(xì)胞毒性低。此外,，該前藥在大鼠中耐受性良好,，單次口服40 mg/kg劑量后，可在目標(biāo)器官肺部產(chǎn)生高濃度的13-TP并具有較長的半衰期,。這些發(fā)現(xiàn)為該化合物作為口服抗SARS-CoV-2藥物開發(fā)提供了有力支撐,，有望為治療SARS-CoV-2感染帶來新的選擇。
?？?biāo)院士團隊長期致力于針對由人類免疫缺陷病毒（HIV）,、乙型肝炎病毒（HBV）、丙型肝炎病毒（HCV）,、登革熱病毒（DENV）,、腸道病毒（EV71）、寨卡病毒 （ZIKV）,、猴痘病毒（MPXV）和新冠病毒（SARS-CoV-2）等引起的傳染病的新型核苷類抗病毒藥物研發(fā),。其中，阿茲夫定作為我國完全自主研發(fā)并擁有全球?qū)＠男滦秃塑疹惪共《?類新藥,，已獲得我國藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)用于治療HIV-1感染和新冠病毒感染,。“抗艾滋,、抗新冠藥物阿茲夫定的發(fā)現(xiàn)和新機制”被科技部遴選為近年來重大成果寫入“十三五”《中國基礎(chǔ)研究發(fā)展報告》,；阿茲夫定研發(fā)被寫入《國家自然科學(xué)基金醫(yī)學(xué)科學(xué)“十四五”學(xué)科發(fā)展戰(zhàn)略研究報告》；入選《國家自然科學(xué)基金醫(yī)學(xué)科學(xué)部十五周年科學(xué)基金資助優(yōu)秀成果選編》,；被評為河南省近十年十大科技創(chuàng)新成果之首,，獲河南省技術(shù)發(fā)明獎一等獎2項。目前,，?？?biāo)院士主持研發(fā)的另外3個1類新藥正在開展Ⅰ-Ⅲ期臨床試驗。
論文鏈接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.4c02769?articleRef=test
（抗病毒性傳染病創(chuàng)新藥物全國重點實驗室 馬軍國 朱功名）
