近日,，平原實驗室,、河南師范大學抗病毒性傳染病創(chuàng)新藥物全國重點實驗室常俊標院士和朱博教授團隊在國際藥學領域頂尖期刊《Journal of Medicinal Chemistry》上發(fā)表了題為“Design, Synthesis, and Activity Evaluation of Fluorine-Containing Scopolamine Analogues as Potential Antidepressants”的封面文章,。博士研究生王樂為論文第一作者，?？嗽菏亢椭觳┙淌跒楣餐ㄓ嵶髡?。該研究得到了國家自然科學基金、河南省優(yōu)秀青年科學基金以及平原實驗室的資助,。

抑郁癥是一種常見精神障礙性疾病,，以情緒低落、思維遲鈍,、意志活動減退以及認知功能損害為主要特征,，具有高患病率、高致殘率,、高復發(fā)率的特性,。目前抗抑郁藥物普遍存在著起效延遲、有效率低,、耐藥性,、認知功能損害和自殺傾向等嚴重缺陷。該研究團隊以抗抑郁創(chuàng)新藥物研發(fā)為主線,，通過合理藥物設計,，合成了一系列的含氟東莨菪堿類似物。經懸尾實驗篩選出抗抑郁先導化合物3a,，并采用手性拆分方法得到了該化合物的兩種構型,，其中S-3a顯示出高效且持久的抗抑郁效果。S-3a在行為學上減輕了小鼠的抑郁癥狀,，并具有比東莨菪堿更高的認知安全邊際,。組織毒理學評估確認了S-3a的安全性，藥代動力學顯示其半衰期僅有16.6 min,，但可以達到速效且長效抗抑郁的效果,。MST實驗和IP1實驗結果表明,，S-3a可以結合M₁受體并且對M₁受體有拮抗作用。對小鼠海馬組織解剖發(fā)現藥物可以提高海馬組織內的BDNF水平,，顯示出其作為抗抑郁藥物的潛在價值,。

論文鏈接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.3c01970