2022年7月,平原實(shí)驗(yàn)室主任常俊標(biāo)教授團(tuán)隊(duì)在在 Journal of Medicinal Chemistry 雜志發(fā)表了題為“An O-Benzyl Phosphonamidate Prodrug of Tenofovir for the Treatment of Hepatitis B Virus Infection”的研究論文,設(shè)計(jì)并合成了一系列新的替諾福韋O-(取代芐基)磷酰胺前藥,用于治療乙型肝炎病毒(HBV)感染。對(duì)結(jié)構(gòu)-活性關(guān)系的研究表明,帶有鄰甲基芐基的化合物(1a)具有最有效的體外抗HBV活性,耐受性良好,并且不會(huì)在動(dòng)物肝臟中引起任何壞死、出血或炎癥反應(yīng)。進(jìn)一步的研究表明,前藥1a在治療HBV感染的靶器官肝臟中的生物活性代謝產(chǎn)物(替諾福韋二磷酸,TFV-DP)暴露量高于等摩爾劑量的富馬酸替諾福福韋阿拉芬酰胺(TAF)。