【編者按】2023年我們即將迎來百年校慶,。百年師大鑄輝煌，一代代師大人為學(xué)校勵(lì)精圖治,、砥礪前行,；百年師大正青春，一個(gè)個(gè)師大人為學(xué)校奮勇爭(zhēng)先,、出彩添彩,。迎接百年校慶，奮力創(chuàng)建一流,，學(xué)校的光榮與夢(mèng)想,，離不開每一位師大人的傾情奉獻(xiàn)。為進(jìn)一步選樹先進(jìn)榜樣,，鼓舞師生斗志,，凝聚師大力量，校園網(wǎng)特推出“競(jìng)相出彩獻(xiàn)百年”欄目,，講述師大人出彩故事,，展現(xiàn)百年師大卓越風(fēng)采。

七月盛夏,，新冠病毒仍在部分地區(qū)肆虐,，何時(shí)能夠徹底揮別疫情的陰霾，成為人們最大的期盼,。

7月25日,，一則國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的治療新冠肺炎小分子口服藥“阿茲夫定”上市的公告讓人們看到了恢復(fù)正常生活的曙光……

這款新藥是我國(guó)第一個(gè)擁有完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)并具有全球?qū)＠?.1類治療新冠肺炎的小分子藥物。據(jù)該款藥物發(fā)明人,、河南師范大學(xué)?？?biāo)教授介紹，“臨床實(shí)驗(yàn)表明,，阿茲夫定以每人每日5 mg劑量對(duì)新冠肺炎患者展現(xiàn)出良好治療效果,，并且對(duì)新冠病毒變異株也有很好的療效?！?/p>

“目前治療新冠肺炎的進(jìn)口藥物,，價(jià)格昂貴，副作用比較大,，患者用藥不便,，所以我們有責(zé)任和義務(wù)來進(jìn)行大膽的實(shí)驗(yàn)，開發(fā)出屬于我國(guó)自有知識(shí)產(chǎn)權(quán)的抗新冠病毒的藥物,?！背？?biāo)說,，“阿茲夫定在抑制病毒復(fù)制的同時(shí),，會(huì)選擇性地富集在淋巴系統(tǒng),，保護(hù)免疫系統(tǒng)，具有靶向性強(qiáng),、藥效長(zhǎng),、副作用小、適應(yīng)范圍廣的優(yōu)勢(shì),?！?/p>

談到藥物和病毒“斗爭(zhēng)”的過程，?？?biāo)打了一個(gè)形象的比喻,。如果把新冠病毒繁殖比作鳥兒孵卵，那么抗新冠藥就像是杜鵑鳥,，把自己的卵悄悄置入其中,，讓別的鳥失去后代、無法繁衍,?？上У氖牵靶鹿邙B”遠(yuǎn)比其它鳥聰明,，上幾次當(dāng)后,，慢慢就能識(shí)別出“杜鵑蛋”，對(duì)其產(chǎn)生耐藥性,，導(dǎo)致抗“新冠”失?。?/p>

阿茲夫定就是聰明的“杜鵑鳥”,，它下的“蛋”與“新冠鳥”的“蛋”從形狀到氣味別無二致,，讓“新冠鳥”乖乖上當(dāng)，不知不覺中失去擴(kuò)大族群的機(jī)會(huì),。

“因?yàn)閳?jiān)持才會(huì)有希望”

阿茲夫定從最早用于艾滋病適應(yīng)癥再到用于新冠病毒適應(yīng)癥,，經(jīng)歷了藥物發(fā)現(xiàn)、藥物研發(fā),、上市的艱苦歷程,。19年間，充滿曲折,、坎坷,。這背后，蘊(yùn)含了?？?biāo)及其團(tuán)隊(duì)對(duì)科研的熱愛和超乎常人的勤勉,。

2020年年初，中國(guó)暴發(fā)新冠肺炎疫情,。危難之際,，有著多年抗病毒藥物研究經(jīng)驗(yàn)的河南師范大學(xué)常俊標(biāo)教授團(tuán)隊(duì)主動(dòng)請(qǐng)纓,，承擔(dān)了河南省新型冠狀病毒防控應(yīng)急科研攻關(guān)項(xiàng)目“抗新型冠狀病毒的藥物篩選”,，在國(guó)家、河南省有關(guān)部門,、單位支持下,，圍繞阿茲夫定積極開展進(jìn)一步研究。

“阿茲夫定屬于新的核苷類抗病毒藥物,，在抗病毒類藥物中,，核苷類的藥物占到60%?！背,？?biāo)介紹，“核苷這類化合物是平均分子量只有300左右的小分子,，并且到目前已有100多個(gè)藥物進(jìn)入臨床或正在做臨床試驗(yàn),。該類化合物能夠優(yōu)化的位置并不多，要合成新的化合物我們只能反復(fù)試驗(yàn),?！?/p>

阿茲夫定研制過程中，就曾合成幾千個(gè)化合物,，開展了無數(shù)次實(shí)驗(yàn),。把這龐大的數(shù)字溶解到19年的研究旅程里，每一步都浸透著汗水的咸澀,。有的反應(yīng)耗時(shí)長(zhǎng),，需要不眠不休盯著。怕年輕人瞌睡多,，?？?biāo)通常讓他們盯前半夜，自己定好鬧鐘,，接手后半夜,。

家人給與了常俊標(biāo)最大的支持,，他的夫人祁秀香,，和他是大學(xué)同班同學(xué)。一開始研究團(tuán)隊(duì)只有幾個(gè)人,，祁秀香常常扮演助手角色,，有需要隨時(shí)頂上。有一年除夕,，祁秀香在家包好了餃子,，左等右等等不到人,。最后她只能把餃子裝進(jìn)保溫盒，送到實(shí)驗(yàn)室,。為了不耽誤實(shí)驗(yàn)進(jìn)行,，那個(gè)除夕夜，夫妻倆在沒有暖氣的實(shí)驗(yàn)室里迎來了新年,。

而藥物設(shè)計(jì)和合成只是創(chuàng)新藥物研發(fā)的基礎(chǔ)環(huán)節(jié),，一款創(chuàng)新藥要想面世，還要經(jīng)過藥代學(xué),、藥效學(xué),、安全性、Ⅰ—Ⅲ期臨床試驗(yàn)等諸多環(huán)節(jié),。任何一個(gè)環(huán)節(jié)出了問題,，都意味著研發(fā)陷入停滯，甚至宣告失敗,。

2018年,，阿茲夫定進(jìn)入Ⅱ期臨床試驗(yàn)后，臨床醫(yī)生發(fā)現(xiàn)藥物的量效關(guān)系不太明顯,。為了進(jìn)一步研究其作用機(jī)制,，常俊標(biāo)對(duì)藥物代謝實(shí)驗(yàn),、動(dòng)物實(shí)驗(yàn),、臨床試驗(yàn)進(jìn)行回溯，重新探究藥物在人體內(nèi)的實(shí)際分布情況,。

為了盡快拿到結(jié)果,，常俊標(biāo)決定自主招募受試志愿者,，他自己第一個(gè)報(bào)了名,。在他的影響下，同事,、學(xué)生,、妻子甚至弟媳、侄子也都加入到志愿者的行列,。就這樣,，通過科研倫理評(píng)定及全面體檢后，證實(shí)了阿茲夫定的突出效果,，結(jié)果表明該藥物靶向性強(qiáng),，且半衰期長(zhǎng)達(dá)120多個(gè)小時(shí)，為其作為長(zhǎng)效口服抗新冠病毒藥物，提供了可靠依據(jù),，也對(duì)臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示的量效關(guān)系不明顯的問題給予了合理解釋,。

像這樣的困難在常俊標(biāo)團(tuán)隊(duì)研制阿茲夫定的過程中不斷出現(xiàn),，但?？?biāo)從未放棄。他常常說,，“并不是看到了希望才去堅(jiān)持，而是堅(jiān)持了才會(huì)有一點(diǎn)點(diǎn)希望,?！?/p>

2020年4月，河南師范大學(xué)與河南真實(shí)生物科技有限公司聯(lián)合獲批國(guó)家藥品監(jiān)督管理局關(guān)于阿茲夫定治療新冠肺炎Ⅲ期臨床批件,。

“有生之年,，我想看到你做出更多的創(chuàng)新藥”

常俊標(biāo)讀博士時(shí),，師從我國(guó)著名藥物化學(xué)家謝晶曦,，他曾發(fā)明出5個(gè)1.1類新藥。雖然老先生已年近百歲,，但時(shí)刻關(guān)注著學(xué)生藥物研發(fā)的進(jìn)展,。

在90歲之前，他每年都要來一趟河南,，一待就是20多天,，繼續(xù)和自己的“徒子徒孫”們討論學(xué)術(shù)問題。

?？?biāo)回憶,，“阿茲夫定的藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)曾在昆明中科院動(dòng)物研究所做過，當(dāng)時(shí)數(shù)據(jù)一直沒出來,，老先生非常著急,，反復(fù)催問。最后實(shí)在等不下去,，索性拉上我去了趟昆明,，看看到底哪里出了問題?！?/p>

現(xiàn)在老先生行動(dòng)不便,，常俊標(biāo)每年都會(huì)去北京看望他,，聊天時(shí),，他總不忘囑托自己的學(xué)生，“希望在我有生之年，能看到你研制出更多的新藥,?！边@份鼓勵(lì)像源頭活水，總會(huì)在?？?biāo)面臨坎坷和困難時(shí)送來源源不斷的力量,。

研發(fā)道路上的坎坷荊棘，無法阻擋?？?biāo)的腳步,。在他心中有個(gè)不變的信念：“如果阿茲夫定成功，它將造福于全社會(huì),、全人類,、全世界，不只是河南用，全國(guó)、全世界都要用,，無論如何，這個(gè)藥物一定要做下去,。”

良藥雖苦口,，但患者總能感受到其中之“甜”,。在常俊標(biāo)看來,，研發(fā)更多新藥好藥,，幫助患者重獲健康，是更大的甜,。

如今,，他實(shí)現(xiàn)了恩師的夙愿，也在苦旅中尋找到了那份屬于自己的甘甜,。

“他們一定會(huì)超越我”

2021年初冬的深夜,，位于河南師范大學(xué)綜合實(shí)訓(xùn)樓的中原學(xué)者科學(xué)家工作室依舊燈火通明，?？?biāo)正帶領(lǐng)他的團(tuán)隊(duì)成員奮戰(zhàn)在實(shí)驗(yàn)室,。

這里是他比家待得更久的地方，雖然作為校長(zhǎng)事務(wù)繁忙,，但一有時(shí)間,，他便扎進(jìn)實(shí)驗(yàn)室，做實(shí)驗(yàn),、測(cè)數(shù)據(jù),，和學(xué)生討論學(xué)術(shù)問題,。

在他的不懈努力下，河南師范大學(xué)創(chuàng)新藥物團(tuán)隊(duì)逐漸壯大,，“河南省有機(jī)功能分子與藥物創(chuàng)新重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室”,、國(guó)家藥監(jiān)局“創(chuàng)新藥物研究與評(píng)價(jià)”重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室相繼成立。

目前,，實(shí)驗(yàn)室已發(fā)展成為擁有全國(guó)杰出專業(yè)人才,、國(guó)家杰出青年科學(xué)基金獲得者、萬人計(jì)劃“領(lǐng)軍人才”在內(nèi)的,，集藥學(xué),、生物學(xué)以及化學(xué)等多個(gè)相關(guān)專業(yè)領(lǐng)域?yàn)橐惑w的，40余人的研究隊(duì)伍,。

除治療新冠肺炎的阿茲夫定外,，團(tuán)隊(duì)還從具有生物活性的天然生物堿母核出發(fā)，設(shè)計(jì)合成數(shù)百種具有抗癌,、抗抑郁等活性的先導(dǎo)化合物，為后續(xù)開發(fā)具有見效快,、療效長(zhǎng)的抗腫瘤和抗抑郁類新藥奠定了良好的基礎(chǔ),。

“搞藥的必須人靜、心靜,，不能有私心雜念,，不然就會(huì)偏離初衷?！背,？?biāo)經(jīng)常對(duì)自己的學(xué)生提到這樣的話。

“能夠遇到這樣的帶領(lǐng)者很幸運(yùn),，他鼓勵(lì)我們要敢于嘗試和創(chuàng)新,，大膽探索新路徑，開辟新領(lǐng)域,?！备S常俊標(biāo)從事博士后研究的朱博目前已是河南師范大學(xué)藥物研發(fā)團(tuán)隊(duì)的主要成員,，“常老師經(jīng)常說,，藥是用來治病救人的，一定要清楚國(guó)家和社會(huì)需要什么,?！?/p>

如今，?？?biāo)的學(xué)生已經(jīng)遍布國(guó)內(nèi)外,，有些已經(jīng)開始在各自的領(lǐng)域嶄露頭角,。

“能看到藥物研制的道路上有這么多年輕人真令人高興，他們一定會(huì)超越我,?！背？?biāo)對(duì)未來充滿期待,。

人物簡(jiǎn)介 

?？?biāo)，博士,，二級(jí)教授,，博士生導(dǎo)師。全國(guó)杰出專業(yè)技術(shù)人才,，國(guó)家杰出青年科學(xué)基金獲得者,，國(guó)家“萬人計(jì)劃”領(lǐng)軍人才、國(guó)家有突出貢獻(xiàn)中青年專家,、國(guó)務(wù)院政府特殊津貼獲得者,、全國(guó)優(yōu)秀留學(xué)回國(guó)人員、百千萬人才工程國(guó)家級(jí)人選,、中原學(xué)者,；全國(guó)科技系統(tǒng)抗擊新冠肺炎疫情先進(jìn)個(gè)人；河南省科協(xié)副主席,、河南省藥學(xué)會(huì)理事長(zhǎng),、第十、十一屆藥典委員會(huì)委員,。

先后主持國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃項(xiàng)目,、重大新藥創(chuàng)制專項(xiàng)、國(guó)家自然科學(xué)基金重點(diǎn)項(xiàng)目等30余項(xiàng),；在Science,、Nature等國(guó)內(nèi)外期刊發(fā)表學(xué)術(shù)論文380余篇；出版專著6部,；獲得中國(guó),、美國(guó)、日本,、歐洲等授權(quán)發(fā)明專利53項(xiàng),，實(shí)施專利5件；獲國(guó)家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng),、國(guó)家自然科學(xué)二等獎(jiǎng),、中國(guó)專利金獎(jiǎng)、全國(guó)創(chuàng)新爭(zhēng)先獎(jiǎng),、河南省科學(xué)技術(shù)杰出貢獻(xiàn)獎(jiǎng)等多項(xiàng)獎(jiǎng)勵(lì),。

?？?biāo)教授圍繞藥物創(chuàng)新中的科學(xué)問題和前沿技術(shù)，通過合成化學(xué)和生物科學(xué)基礎(chǔ)研究的交叉與方法創(chuàng)新,，突破了藥物創(chuàng)新的瓶頸,，進(jìn)行藥物研發(fā)工作。2021年7月20日,，國(guó)家藥監(jiān)局附條件批準(zhǔn)由?？?biāo)教授作為發(fā)明人的1.1類創(chuàng)新藥物阿茲夫定片上市，用于治療艾滋病患者,，并被納入2021版《中國(guó)艾滋病診療指南》,；2022年7月25日，?？?biāo)教授研發(fā)的口服小分子新冠病毒肺炎治療藥物阿茲夫定片注冊(cè)申請(qǐng)獲得國(guó)家藥監(jiān)局應(yīng)急附條件批準(zhǔn),；腦卒中1.1類創(chuàng)新藥物布羅佐噴鈉獲批國(guó)家藥品監(jiān)督管理局Ⅰ/Ⅲ期臨床批件，正在進(jìn)行Ⅲ期臨床試驗(yàn),；抗非小細(xì)胞肺癌1.1類創(chuàng)新藥物甲磺酸哆希替尼獲批國(guó)家藥品監(jiān)督管理局Ⅰ/Ⅲ期臨床批件,，正進(jìn)行Ⅰ期臨床試驗(yàn)；此外還有多個(gè)候選藥物正在臨床前研究,。

（黨委宣傳部 劉吉磊）