七月盛夏，新冠病毒仍在部分地區(qū)肆虐，何時能夠徹底揮別疫情的陰霾，成為人們最大的期盼。

　　7月25日，一則國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的治療新冠肺炎小分子口服藥“阿茲夫定”上市的公告讓人們看到了恢復(fù)正常生活的曙光……

這款新藥是我國第一個擁有完全自主知識產(chǎn)權(quán)并具有全球?qū)＠?/span>1.1類治療新冠肺炎的小分子藥物。該款藥物發(fā)明人常俊標(biāo)教授介紹，“臨床實(shí)驗表明，阿茲夫定以每人每日5 mg劑量對新冠肺炎患者展現(xiàn)出良好治療效果，并且對新冠病毒變異株也有很好的療效。”

“目前治療新冠肺炎的進(jìn)口藥物，價格昂貴，副作用比較大，患者用藥不便，所以我們有責(zé)任和義務(wù)來進(jìn)行大膽的實(shí)驗，開發(fā)出屬于我國自有知識產(chǎn)權(quán)的抗新冠病毒的藥物。”常俊標(biāo)說，“阿茲夫定在抑制病毒復(fù)制的同時，會選擇性地富集在淋巴系統(tǒng)，保護(hù)免疫系統(tǒng)，具有靶向性強(qiáng)、藥效長、副作用小、適應(yīng)范圍廣的優(yōu)勢。”

談到藥物和病毒“斗爭”的過程，常俊標(biāo)打了一個形象的比喻。如果把新冠病毒繁殖比作鳥兒孵卵，那么抗新冠藥就像是杜鵑鳥，把自己的卵悄悄置入其中，讓別的鳥失去后代、無法繁衍。可惜的是，“新冠鳥”遠(yuǎn)比其它鳥聰明，上幾次當(dāng)后，慢慢就能識別出“杜鵑蛋”，對其產(chǎn)生耐藥性，導(dǎo)致抗“新冠”失敗！

阿茲夫定就是聰明的“杜鵑鳥”，它下的“蛋”與“新冠鳥”的“蛋”從形狀到氣味別無二致，讓“新冠鳥”乖乖上當(dāng)，不知不覺中失去擴(kuò)大族群的機(jī)會。

阿茲夫定從最早用于艾滋病適應(yīng)癥再到用于新冠病毒適應(yīng)癥，經(jīng)歷了藥物發(fā)現(xiàn)、藥物研發(fā)、上市的艱苦歷程。19年間，充滿曲折、坎坷。這背后，蘊(yùn)含了常俊標(biāo)及其團(tuán)隊對科研的熱愛和超乎常人的勤勉。

常俊標(biāo)教授及其科研團(tuán)隊

2020年年初，中國暴發(fā)新冠肺炎疫情。危難之際，有著多年抗病毒藥物研究經(jīng)驗的河南師范大學(xué)常俊標(biāo)教授團(tuán)隊主動請纓，承擔(dān)了河南省新型冠狀病毒防控應(yīng)急科研攻關(guān)項目“抗新型冠狀病毒的藥物篩選”，在國家、河南省有關(guān)部門、單位支持下，圍繞阿茲夫定積極開展進(jìn)一步研究。

“阿茲夫定屬于新的核苷類抗病毒藥物，在抗病毒類藥物中，核苷類的藥物占到60%。”常俊標(biāo)介紹，“核苷這類化合物是平均分子量只有300左右的小分子，并且到目前已有100多個藥物進(jìn)入臨床或正在做臨床試驗。該類化合物能夠優(yōu)化的位置并不多，要合成新的化合物我們只能反復(fù)試驗。”

阿茲夫定研制過程中，就曾合成幾千個化合物，開展了無數(shù)次實(shí)驗。把這龐大的數(shù)字溶解到19年的研究旅程里，每一步都浸透著汗水的咸澀。有的反應(yīng)耗時長，需要不眠不休盯著。怕年輕人瞌睡多，常俊標(biāo)通常讓他們盯前半夜，自己定好鬧鐘，接手后半夜。

家人給與了常俊標(biāo)最大的支持，他的夫人祁秀香，和他是大學(xué)同班同學(xué)。一開始研究團(tuán)隊只有幾個人，祁秀香常常扮演助手角色，有需要隨時頂上。

有一年除夕，祁秀香在家包好了餃子，左等右等等不到人。最后她只能把餃子裝進(jìn)保溫盒，送到實(shí)驗室。為了不耽誤實(shí)驗進(jìn)行，那個除夕夜，夫妻倆在沒有暖氣的實(shí)驗室里迎來了新年。

而藥物設(shè)計和合成只是創(chuàng)新藥物研發(fā)的基礎(chǔ)環(huán)節(jié)，一款創(chuàng)新藥要想面世，還要經(jīng)過藥代學(xué)、藥效學(xué)、安全性、Ⅰ—Ⅲ期臨床試驗等諸多環(huán)節(jié)。任何一個環(huán)節(jié)出了問題，都意味著研發(fā)陷入停滯，甚至宣告失敗。

2018年，阿茲夫定進(jìn)入Ⅱ期臨床試驗后，臨床醫(yī)生發(fā)現(xiàn)藥物的量效關(guān)系不太明顯。為了進(jìn)一步研究其作用機(jī)制，常俊標(biāo)對藥物代謝試驗、動物試驗、臨床試驗進(jìn)行回溯，重新探究藥物在人體內(nèi)的實(shí)際分布情況。

常俊標(biāo)教授作為志愿者參加藥物在人體分布的試驗

為了盡快拿到結(jié)果，常俊標(biāo)決定自主招募受試志愿者，他自己第一個報了名。在他的影響下，同事、學(xué)生、妻子甚至弟媳、侄子也都加入到志愿者的行列。

就這樣，通過科研倫理評定及全面體檢后，證實(shí)了阿茲夫定的突出效果，結(jié)果表明該藥物靶向性強(qiáng)，且半衰期長達(dá)120多個小時，為其作為長效口服抗新冠病毒藥物，提供了可靠依據(jù)，也對臨床試驗結(jié)果顯示的量效關(guān)系不明顯的問題給予了合理解釋。

像這樣的困難在常俊標(biāo)團(tuán)隊研制阿茲夫定的過程中不斷出現(xiàn)，但常俊標(biāo)從未放棄。他常常說，“并不是看到了希望才去堅持，而是堅持了才會有一點(diǎn)點(diǎn)希望。”

2020年4月，河南師范大學(xué)與河南真實(shí)生物科技有限公司聯(lián)合獲批國家藥品監(jiān)督管理局關(guān)于阿茲夫定治療新冠肺炎Ⅲ期臨床批件。

常俊標(biāo)讀博士時，師從我國著名藥物化學(xué)家謝晶曦，他曾發(fā)明出5個1.1類新藥。雖然老先生已年近百歲，但時刻關(guān)注著學(xué)生藥物研發(fā)的進(jìn)展。在90歲之前，他每年都要來一趟河南，一待就是20多天，繼續(xù)和自己的“徒子徒孫”們討論學(xué)術(shù)問題。

常俊標(biāo)教授

常俊標(biāo)回憶，“阿茲夫定的藥效學(xué)實(shí)驗曾在昆明中科院動物研究所做過，當(dāng)時數(shù)據(jù)一直沒出來，老先生非常著急，反復(fù)催問。最后實(shí)在等不下去，索性拉上我去了趟昆明，看看到底哪里出了問題。”

現(xiàn)在老先生行動不便，常俊標(biāo)每年都會去北京看望他，聊天時，他總不忘囑托自己的學(xué)生，“希望在我有生之年，能看到你研制出更多的新藥。”這份鼓勵像源頭活水，總會在常俊標(biāo)面臨坎坷和困難時送來源源不斷的力量。

研發(fā)道路上的坎坷荊棘，無法阻擋常俊標(biāo)的腳步。在他心中有個不變的信念：“如果阿茲夫定成功，它將造福于全社會、全人類、全世界，不只是河南用，全國、全世界都要用，無論如何，這個藥物一定要做下去。”

良藥雖苦口，但患者總能感受到其中之“甜”。在常俊標(biāo)看來，研發(fā)更多新藥好藥，幫助患者重獲健康，是更大的甜。

如今，他實(shí)現(xiàn)了恩師的夙愿，也在苦旅中尋找到了那份屬于自己的甘甜。

2021年初冬的深夜，位于河南師范大學(xué)綜合實(shí)訓(xùn)樓的中原學(xué)者科學(xué)家工作室依舊燈火通明，常俊標(biāo)正帶領(lǐng)他的團(tuán)隊成員奮戰(zhàn)在實(shí)驗室。

這里是他比家待得更久的地方，雖然作為校長事務(wù)繁忙，但一有時間，他便扎進(jìn)實(shí)驗室，做實(shí)驗、測數(shù)據(jù)，和學(xué)生討論學(xué)術(shù)問題。

在他的不懈努力下，河南師范大學(xué)創(chuàng)新藥物團(tuán)隊逐漸壯大，“河南省有機(jī)功能分子與藥物創(chuàng)新重點(diǎn)實(shí)驗室”、“國家藥監(jiān)局創(chuàng)新藥物研究與評價重點(diǎn)實(shí)驗室”相繼成立。

目前，實(shí)驗室已發(fā)展成為擁有全國杰出專業(yè)人才、國家杰出青年科學(xué)基金獲得者、萬人計劃“領(lǐng)軍人才”在內(nèi)的，集藥學(xué)、生物學(xué)以及化學(xué)等多個相關(guān)專業(yè)領(lǐng)域為一體的，40余人的研究隊伍。

除治療新冠肺炎的阿茲夫定外，團(tuán)隊還從具有生物活性的天然生物堿母核出發(fā)，設(shè)計合成數(shù)百種具有抗癌、抗抑郁等活性的先導(dǎo)化合物，為后續(xù)開發(fā)具有見效快、療效長的抗腫瘤和抗抑郁類新藥奠定了良好的基礎(chǔ)。

常俊標(biāo)教授指導(dǎo)學(xué)生

“搞藥的必須人靜、心靜，不能有私心雜念，不然就會偏離初衷。”常俊標(biāo)經(jīng)常對自己的學(xué)生提到這樣的話。

“能夠遇到這樣的帶領(lǐng)者很幸運(yùn)，他鼓勵我們要敢于嘗試和創(chuàng)新，大膽探索新路徑，開辟新領(lǐng)域。”跟隨常俊標(biāo)從事博士后研究的朱博目前已是河南師范大學(xué)藥物研發(fā)團(tuán)隊的主要成員，“常老師經(jīng)常說，藥是用來治病救人的，一定要清楚國家和社會需要什么。”

如今，常俊標(biāo)的學(xué)生已經(jīng)遍布國內(nèi)外，有些已經(jīng)開始在各自的領(lǐng)域嶄露頭角。

“能看到藥物研制的道路上有這么多年輕人真令人高興，他們一定會超越我。”常俊標(biāo)對未來充滿期待。

    人物簡介 

常俊標(biāo)，博士，二級教授，博士生導(dǎo)師。阿茲夫定發(fā)明人，全國杰出專業(yè)技術(shù)人才，國家杰出青年科學(xué)基金獲得者，國家“萬人計劃”領(lǐng)軍人才、國家有突出貢獻(xiàn)中青年專家、國務(wù)院政府特殊津貼獲得者、全國優(yōu)秀留學(xué)回國人員、百千萬人才工程國家級人選、中原學(xué)者；全國科技系統(tǒng)抗擊新冠肺炎疫情先進(jìn)個人；河南省科協(xié)副主席、河南省藥學(xué)會理事長、第十、十一屆藥典委員會委員、平原實(shí)驗室主任。

先后主持國家重點(diǎn)研發(fā)計劃項目、重大新藥創(chuàng)制專項、國家自然科學(xué)基金重點(diǎn)項目等30余項；在Science、Nature等國內(nèi)外期刊發(fā)表學(xué)術(shù)論文380余篇；出版專著6部；獲得中國、美國、日本、歐洲等授權(quán)發(fā)明專利53項，實(shí)施專利5件；獲國家科技進(jìn)步二等獎、國家自然科學(xué)二等獎、中國專利金獎、全國創(chuàng)新爭先獎、河南省科學(xué)技術(shù)杰出貢獻(xiàn)獎等多項獎勵。

常俊標(biāo)教授圍繞藥物創(chuàng)新中的科學(xué)問題和前沿技術(shù)，通過合成化學(xué)和生物科學(xué)基礎(chǔ)研究的交叉與方法創(chuàng)新，突破了藥物創(chuàng)新的瓶頸，進(jìn)行藥物研發(fā)工作。2021年7月20日，國家藥監(jiān)局附條件批準(zhǔn)由常俊標(biāo)教授作為發(fā)明人的1.1類創(chuàng)新藥物阿茲夫定片上市，用于治療艾滋病患者，并被納入2021版《中國艾滋病診療指南》；2022年7月25日，常俊標(biāo)教授研發(fā)的口服小分子新冠病毒肺炎治療藥物阿茲夫定片注冊申請獲得國家藥監(jiān)局應(yīng)急附條件批準(zhǔn)；腦卒中1.1類創(chuàng)新藥物布羅佐噴鈉獲批國家藥品監(jiān)督管理局Ⅰ/Ⅲ期臨床批件，正在進(jìn)行Ⅲ期臨床試驗；抗非小細(xì)胞肺癌1.1類創(chuàng)新藥物甲磺酸哆希替尼獲批國家藥品監(jiān)督管理局Ⅰ/Ⅲ期臨床批件，正進(jìn)行Ⅰ期臨床試驗；此外還有多個候選藥物正在臨床前研究。

（來源 河南師范大學(xué)）

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