七月盛夏，新冠病毒仍在部分地區(qū)肆虐,，何時能夠徹底揮別疫情的陰霾,，成為人們最大的期盼。

　　7月25日,，一則國家藥品監(jiān)督管理局批準的治療新冠肺炎小分子口服藥“阿茲夫定”上市的公告讓人們看到了恢復正常生活的曙光……

這款新藥是我國第一個擁有完全自主知識產權并具有全球專利的1.1類治療新冠肺炎的小分子藥物,。該款藥物發(fā)明人常俊標教授介紹,，“臨床實驗表明,，阿茲夫定以每人每日5 mg劑量對新冠肺炎患者展現(xiàn)出良好治療效果，并且對新冠病毒變異株也有很好的療效,?！?/span>

“目前治療新冠肺炎的進口藥物，價格昂貴,，副作用比較大,，患者用藥不便,，所以我們有責任和義務來進行大膽的實驗，開發(fā)出屬于我國自有知識產權的抗新冠病毒的藥物,?！背？苏f,，“阿茲夫定在抑制病毒復制的同時,，會選擇性地富集在淋巴系統(tǒng)，保護免疫系統(tǒng),，具有靶向性強,、藥效長、副作用小,、適應范圍廣的優(yōu)勢,。”

談到藥物和病毒“斗爭”的過程,，?？舜蛄艘粋€形象的比喻。如果把新冠病毒繁殖比作鳥兒孵卵,，那么抗新冠藥就像是杜鵑鳥,，把自己的卵悄悄置入其中，讓別的鳥失去后代,、無法繁衍,。可惜的是,，“新冠鳥”遠比其它鳥聰明,，上幾次當后，慢慢就能識別出“杜鵑蛋”,，對其產生耐藥性,，導致抗“新冠”失??！

阿茲夫定就是聰明的“杜鵑鳥”，它下的“蛋”與“新冠鳥”的“蛋”從形狀到氣味別無二致,，讓“新冠鳥”乖乖上當,，不知不覺中失去擴大族群的機會。

阿茲夫定從最早用于艾滋病適應癥再到用于新冠病毒適應癥,，經歷了藥物發(fā)現(xiàn),、藥物研發(fā)、上市的艱苦歷程,。19年間,，充滿曲折,、坎坷。這背后,，蘊含了?？思捌鋱F隊對科研的熱愛和超乎常人的勤勉。

?？私淌诩捌淇蒲袌F隊

2020年年初,，中國暴發(fā)新冠肺炎疫情。危難之際,，有著多年抗病毒藥物研究經驗的河南師范大學?？私淌趫F隊主動請纓，承擔了河南省新型冠狀病毒防控應急科研攻關項目“抗新型冠狀病毒的藥物篩選”,，在國家,、河南省有關部門、單位支持下,，圍繞阿茲夫定積極開展進一步研究,。

“阿茲夫定屬于新的核苷類抗病毒藥物，在抗病毒類藥物中,，核苷類的藥物占到60%,。”?？私榻B,，“核苷這類化合物是平均分子量只有300左右的小分子，并且到目前已有100多個藥物進入臨床或正在做臨床試驗,。該類化合物能夠優(yōu)化的位置并不多,，要合成新的化合物我們只能反復試驗?！?/span>

阿茲夫定研制過程中,，就曾合成幾千個化合物，開展了無數次實驗,。把這龐大的數字溶解到19年的研究旅程里,，每一步都浸透著汗水的咸澀。有的反應耗時長,，需要不眠不休盯著,。怕年輕人瞌睡多，?？送ǔＷ屗麄兌⑶鞍胍?，自己定好鬧鐘，接手后半夜。

家人給與了?？俗畲蟮闹С?，他的夫人祁秀香，和他是大學同班同學,。一開始研究團隊只有幾個人,，祁秀香常常扮演助手角色，有需要隨時頂上,。

有一年除夕,，祁秀香在家包好了餃子，左等右等等不到人,。最后她只能把餃子裝進保溫盒,，送到實驗室。為了不耽誤實驗進行,，那個除夕夜,，夫妻倆在沒有暖氣的實驗室里迎來了新年。

而藥物設計和合成只是創(chuàng)新藥物研發(fā)的基礎環(huán)節(jié),，一款創(chuàng)新藥要想面世,，還要經過藥代學、藥效學,、安全性,、Ⅰ—Ⅲ期臨床試驗等諸多環(huán)節(jié)。任何一個環(huán)節(jié)出了問題,，都意味著研發(fā)陷入停滯,，甚至宣告失敗。

2018年,，阿茲夫定進入Ⅱ期臨床試驗后,，臨床醫(yī)生發(fā)現(xiàn)藥物的量效關系不太明顯。為了進一步研究其作用機制,，?？藢λ幬锎x試驗、動物試驗,、臨床試驗進行回溯,，重新探究藥物在人體內的實際分布情況。

?？私淌谧鳛橹驹刚邊⒓铀幬镌谌梭w分布的試驗

為了盡快拿到結果,，?？藳Q定自主招募受試志愿者,，他自己第一個報了名。在他的影響下，同事,、學生,、妻子甚至弟媳、侄子也都加入到志愿者的行列,。

就這樣,，通過科研倫理評定及全面體檢后，證實了阿茲夫定的突出效果,，結果表明該藥物靶向性強,，且半衰期長達120多個小時，為其作為長效口服抗新冠病毒藥物,，提供了可靠依據,，也對臨床試驗結果顯示的量效關系不明顯的問題給予了合理解釋。

像這樣的困難在?？藞F隊研制阿茲夫定的過程中不斷出現(xiàn),，但常俊標從未放棄,。他常常說,，“并不是看到了希望才去堅持，而是堅持了才會有一點點希望,?！?/span>

2020年4月，河南師范大學與河南真實生物科技有限公司聯(lián)合獲批國家藥品監(jiān)督管理局關于阿茲夫定治療新冠肺炎Ⅲ期臨床批件,。

?？俗x博士時，師從我國著名藥物化學家謝晶曦,，他曾發(fā)明出5個1.1類新藥,。雖然老先生已年近百歲，但時刻關注著學生藥物研發(fā)的進展,。在90歲之前,，他每年都要來一趟河南，一待就是20多天,，繼續(xù)和自己的“徒子徒孫”們討論學術問題,。

常俊標教授

?？嘶貞?，“阿茲夫定的藥效學實驗曾在昆明中科院動物研究所做過，當時數據一直沒出來,，老先生非常著急,，反復催問。最后實在等不下去，索性拉上我去了趟昆明,，看看到底哪里出了問題,。”

現(xiàn)在老先生行動不便,，?？嗣磕甓紩ケ本┛赐奶鞎r,，他總不忘囑托自己的學生,，“希望在我有生之年，能看到你研制出更多的新藥,?！边@份鼓勵像源頭活水，總會在?？嗣媾R坎坷和困難時送來源源不斷的力量,。

研發(fā)道路上的坎坷荊棘，無法阻擋?？说哪_步,。在他心中有個不變的信念：“如果阿茲夫定成功，它將造福于全社會,、全人類,、全世界，不只是河南用,，全國,、全世界都要用，無論如何,，這個藥物一定要做下去,。”

良藥雖苦口,，但患者總能感受到其中之“甜”,。在常俊標看來,，研發(fā)更多新藥好藥,，幫助患者重獲健康，是更大的甜,。

如今,，他實現(xiàn)了恩師的夙愿，也在苦旅中尋找到了那份屬于自己的甘甜,。

2021年初冬的深夜,，位于河南師范大學綜合實訓樓的中原學者科學家工作室依舊燈火通明,，常俊標正帶領他的團隊成員奮戰(zhàn)在實驗室,。

這里是他比家待得更久的地方，雖然作為校長事務繁忙,，但一有時間,，他便扎進實驗室，做實驗,、測數據,，和學生討論學術問題。

在他的不懈努力下,，河南師范大學創(chuàng)新藥物團隊逐漸壯大,，“河南省有機功能分子與藥物創(chuàng)新重點實驗室”、“國家藥監(jiān)局創(chuàng)新藥物研究與評價重點實驗室”相繼成立,。

目前,，實驗室已發(fā)展成為擁有全國杰出專業(yè)人才、國家杰出青年科學基金獲得者,、萬人計劃“領軍人才”在內的,，集藥學、生物學以及化學等多個相關專業(yè)領域為一體的,，40余人的研究隊伍,。

除治療新冠肺炎的阿茲夫定外，團隊還從具有生物活性的天然生物堿母核出發(fā),，設計合成數百種具有抗癌,、抗抑郁等活性的先導化合物，為后續(xù)開發(fā)具有見效快,、療效長的抗腫瘤和抗抑郁類新藥奠定了良好的基礎,。

常俊標教授指導學生

“搞藥的必須人靜,、心靜,，不能有私心雜念，不然就會偏離初衷,?！背？私洺ψ约旱膶W生提到這樣的話,。

“能夠遇到這樣的帶領者很幸運,，他鼓勵我們要敢于嘗試和創(chuàng)新，大膽探索新路徑,，開辟新領域,?！备S常俊標從事博士后研究的朱博目前已是河南師范大學藥物研發(fā)團隊的主要成員,，“常老師經常說,，藥是用來治病救人的，一定要清楚國家和社會需要什么,?！?/span>

如今，?？说膶W生已經遍布國內外,，有些已經開始在各自的領域嶄露頭角。

“能看到藥物研制的道路上有這么多年輕人真令人高興,，他們一定會超越我,。”?？藢ξ磥沓錆M期待,。

    人物簡介 

常俊標,，博士,，二級教授，博士生導師,。阿茲夫定發(fā)明人,，全國杰出專業(yè)技術人才，國家杰出青年科學基金獲得者,，國家“萬人計劃”領軍人才,、國家有突出貢獻中青年專家、國務院政府特殊津貼獲得者,、全國優(yōu)秀留學回國人員,、百千萬人才工程國家級人選、中原學者,；全國科技系統(tǒng)抗擊新冠肺炎疫情先進個人,；河南省科協(xié)副主席、河南省藥學會理事長,、第十,、十一屆藥典委員會委員、平原實驗室主任,。

先后主持國家重點研發(fā)計劃項目,、重大新藥創(chuàng)制專項、國家自然科學基金重點項目等30余項,；在Science,、Nature等國內外期刊發(fā)表學術論文380余篇,；出版專著6部；獲得中國,、美國,、日本、歐洲等授權發(fā)明專利53項,，實施專利5件,；獲國家科技進步二等獎、國家自然科學二等獎,、中國專利金獎,、全國創(chuàng)新爭先獎,、河南省科學技術杰出貢獻獎等多項獎勵,。

常俊標教授圍繞藥物創(chuàng)新中的科學問題和前沿技術,，通過合成化學和生物科學基礎研究的交叉與方法創(chuàng)新,，突破了藥物創(chuàng)新的瓶頸，進行藥物研發(fā)工作,。2021年7月20日,，國家藥監(jiān)局附條件批準由常俊標教授作為發(fā)明人的1.1類創(chuàng)新藥物阿茲夫定片上市,，用于治療艾滋病患者,，并被納入2021版《中國艾滋病診療指南》；2022年7月25日,，?？私淌谘邪l(fā)的口服小分子新冠病毒肺炎治療藥物阿茲夫定片注冊申請獲得國家藥監(jiān)局應急附條件批準；腦卒中1.1類創(chuàng)新藥物布羅佐噴鈉獲批國家藥品監(jiān)督管理局Ⅰ/Ⅲ期臨床批件,，正在進行Ⅲ期臨床試驗,；抗非小細胞肺癌1.1類創(chuàng)新藥物甲磺酸哆希替尼獲批國家藥品監(jiān)督管理局Ⅰ/Ⅲ期臨床批件，正進行Ⅰ期臨床試驗,；此外還有多個候選藥物正在臨床前研究,。

（來源 河南師范大學）

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