近日,，我院郭海明教授團隊與復旦大學王洋教授團隊合作,，在國際藥學領域期刊Journal of Medicinal Chemistry上發(fā)表題為Discovery of Novel Oxazolo[4,3-f]purine Derivatives as Antitumor Agents through PPIA Interaction的研究論文,。我校博士研究生李先佳為論文第一作者，郭海明教授,、郝二軍副教授、復旦大學王洋教授和上海交通大學梁玉茹博士為共同通訊作者,，我校為第一通訊單位,。該研究得到國家自然科學基金、河南省自然科學基金以及平原實驗室資助,。

   在藥物研發(fā)領域,，三環(huán)嘌呤核苷因其獨特的結(jié)構(gòu)占據(jù)重要地位,。該研究團隊設計合成了一系列三環(huán)嘌呤核苷類化合物，通過構(gòu)效關系（SAR）研究表明,，合成的大多數(shù)三環(huán)嘌呤核苷化合物具有中等到強效的抗腫瘤活性,。其中，化合物20b對HCT116細胞表現(xiàn)出顯著的抗增殖活性,，其體外抗腫瘤細胞增殖活性優(yōu)于抗腫瘤臨床用藥順鉑,。作用機制研究表明，化合物20b可以明顯抑制HCT116細胞的轉(zhuǎn)移和侵襲,，將細胞周期阻滯在G0/G1期,；化合物20b增加了HCT116細胞中的ROS水平，導致DNA損傷,、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（ER）應激和線粒體功能障礙,，并誘導細胞凋亡，且影響PPIA/MAPK信號通路相關蛋白的表達水平,。藥物親和反應靶向穩(wěn)定實驗（DARTS）,、細胞熱轉(zhuǎn)移實驗（CETSA）和小干擾RNA（siRNA）實驗結(jié)果表明，化合物20b靶向PPIA,；小鼠移植瘤實驗表明,，化合物20b具有良好的體內(nèi)抗結(jié)腸癌活性和較低的毒性。這些結(jié)果表明,，化合物20b是一類有效的PPIA抑制劑類抗腫瘤化合物,，值得進一步深入研究開發(fā)。

論文鏈接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.4c02819

（化學化工學院 蔣 濤 王曼曼）