近日,，我校李凌君團隊與校內(nèi)朱安蓮團隊、張貴生團隊聯(lián)合香港大學,、北京大學等化學生物學研究團隊在Nature子刊Nat Commun和Cell子刊Cell Chem Biol發(fā)表了題為“Biomimetic α-selective ribosylation enables two-step modular synthesis of biologically important ADP-ribosylated peptides”和“Photoswitchable CAR-T Cell Function In Vitro and In Vivo via a Cleavable Mediator”的研究論文,。

ADP-核糖化是一種高度復(fù)雜的蛋白質(zhì)翻譯后修飾動態(tài)過程,，它參與調(diào)控諸如DNA損傷修復(fù)等重要生理和病理過程。如何方便的制備ADP-核糖化多肽是該領(lǐng)域化學生物研究面臨的重要挑戰(zhàn),。作者提出了一種仿生的α-選擇性核糖基化反應(yīng),，提供了兩步模塊化合成α-ADP-核糖基化肽的步驟，實現(xiàn)了將這些合成在eppendorf管中進行,，而無需專門的儀器或培訓(xùn),。該研究還證明了合成的α-ADP-核糖基化肽表現(xiàn)出高的結(jié)合親和力和穩(wěn)定的富集蛋白伴侶的能力,，以及在后期聚ADP-核糖基化中的高活性,。鑒于其簡單的化學方法和多維的生物應(yīng)用，該方法為深入研究蛋白質(zhì)ADP-核糖基化提供通用的分子工具,。

嵌合抗原受體T細胞（CAR-T）作為免疫治療的重要手段已經(jīng)在臨床應(yīng)用中使用,，但是其制備過程復(fù)雜、門檻高以及體內(nèi)持續(xù)激活致細胞因子風暴等因素限制了其廣泛應(yīng)用,。作者利用光控斷裂的化學反應(yīng),，構(gòu)建可被CAR-T細胞識別的連接臂分子；借由連接臂的光照斷裂,，CAR-T細胞的殺傷腫瘤活性可以在任意時間精確關(guān)閉,，而不依賴于連接臂分子的代謝速率。這種基于斷鍵化學反應(yīng)的調(diào)控模式,，從概念上拓展了現(xiàn)有CAR-T細胞技術(shù)的可控性,，為進一步安全有效的CAR-T細胞應(yīng)用提供了新的技術(shù)儲備。

我院朱安蓮博士/香港大學李欣博士和白莉莉碩士為Nat Commun論文的第一作者,，李凌君教授,、李祥教授為共同通訊作者，河南師范大學為第一作者單位,。北京大學張博博士/王妍博士和河南師范大學黃申龍碩士為Cell Chem Biol論文的第一作者,，周德敏教授、李凌君教授和張烜教授為共同通訊作者,。

這些研究得到了化學化工學院河南省有機功能分子與藥物創(chuàng)新重點實驗室,、綠色化學介質(zhì)與反應(yīng)教育部重點實驗室、“111”引智基地等研究平臺的支持,，以及國家自然科學基金委,、自然科學基金委-河南省聯(lián)合基金等項目的資助。 

原文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41467-020-19409-1 ,；https://doi.org/10.1016/j.chembiol.2020.10.004

（化學化工學院 王紅磊 王曼曼）