近日,，實驗室姜玉欽教授帶領的“藥物研究與開發(fā)”創(chuàng)新團隊,，在丁清杰博士和李偉教授的指導下,，歷時6年持續(xù)研究攻關,，在Journal of Medicinal Chemistry發(fā)表題為“Discovery of 1-Amino-1H-imidazole-5-carboxamide Derivatives as Highly Selective, Covalent Bruton’s Tyrosine Kinase (BTK) Inhibitors”的研究成果,，為激酶抑制劑的設計提供了新型的母核,?！?/span>Journal of Medicinal Chemistry》由美國化學會主辦,，在藥物化學領域具有廣泛的影響力,。
BTK抑制劑為B細胞淋巴瘤的靶向治療帶來了重大的突破,。已上市BTK抑制劑存在激酶選擇性和生物利用度問題。本研究采用“分子內(nèi)氫鍵形成假環(huán)”的策略,，設計合成了一系列新型的1-氨基-1H-咪唑-5-甲酰胺類BTK抑制劑,，通過活性篩選得到具有較高激酶選擇性和生物利用度的候選藥物，其在體內(nèi)和體外均表現(xiàn)出了強效的抗腫瘤活性和安全性,，生物利用度達到了31.4%,。目前正在聯(lián)合河南知微生物醫(yī)藥有限公司推進臨床前研究工作。
青年教師馬春華為本論文第一作者,，學院丁清杰教授,、姜玉欽教授、馬春華博士和徐桂清副教授為共同通訊作者,。河南師范大學為第一完成單位,。該工作得到了國家自然科學基金委和企業(yè)橫向等項目的資助。
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