近日,，李凌君團(tuán)隊(duì)與校內(nèi)朱安蓮團(tuán)隊(duì)、張貴生團(tuán)隊(duì)聯(lián)合香港大學(xué),、北京大學(xué)等化學(xué)生物學(xué)研究團(tuán)隊(duì)在Nature子刊Nat Commun和Cell子刊Cell Chem Biol發(fā)表了題為“Biomimetic α-selective ribosylation enables two-step modular synthesis of biologically important ADP-ribosylated peptides”和“Photoswitchable CAR-T Cell Function In Vitro and In Vivo via a Cleavable Mediator”的研究論文。
ADP-核糖化是一種高度復(fù)雜的蛋白質(zhì)翻譯后修飾動(dòng)態(tài)過程,，它參與調(diào)控諸如DNA損傷修復(fù)等重要生理和病理過程,。如何方便的制備ADP-核糖化多肽是該領(lǐng)域化學(xué)生物研究面臨的重要挑戰(zhàn)。作者提出了一種仿生的α-選擇性核糖基化反應(yīng),，提供了兩步模塊化合成α-ADP-核糖基化肽的步驟,，實(shí)現(xiàn)了將這些合成在eppendorf管中進(jìn)行,，而無需專門的儀器或培訓(xùn)。該研究還證明了合成的α-ADP-核糖基化肽表現(xiàn)出高的結(jié)合親和力和穩(wěn)定的富集蛋白伴侶的能力,，以及在后期聚ADP-核糖基化中的高活性,。鑒于其簡單的化學(xué)方法和多維的生物應(yīng)用，該方法為深入研究蛋白質(zhì)ADP-核糖基化提供通用的分子工具,。
嵌合抗原受體T細(xì)胞（CAR-T）作為免疫治療的重要手段已經(jīng)在臨床應(yīng)用中使用,，但是其制備過程復(fù)雜、門檻高以及體內(nèi)持續(xù)激活致細(xì)胞因子風(fēng)暴等因素限制了其廣泛應(yīng)用,。作者利用光控?cái)嗔训幕瘜W(xué)反應(yīng),，構(gòu)建可被CAR-T細(xì)胞識(shí)別的連接臂分子；借由連接臂的光照斷裂,，CAR-T細(xì)胞的殺傷腫瘤活性可以在任意時(shí)間精確關(guān)閉,，而不依賴于連接臂分子的代謝速率。這種基于斷鍵化學(xué)反應(yīng)的調(diào)控模式,，從概念上拓展了現(xiàn)有CAR-T細(xì)胞技術(shù)的可控性,，為進(jìn)一步安全有效的CAR-T細(xì)胞應(yīng)用提供了新的技術(shù)儲(chǔ)備。
朱安蓮博士/香港大學(xué)李欣博士和白莉莉碩士為Nat Commun論文的第一作者,，李凌君教授,、李祥教授為共同通訊作者，河南師范大學(xué)為第一作者單位,。北京大學(xué)張博博士/王妍博士和河南師范大學(xué)黃申龍碩士為Cell Chem Biol論文的第一作者,，周德敏教授、李凌君教授和張烜教授為共同通訊作者,。