近日,，河南師范大學抗病毒性傳染病創(chuàng)新藥物全國重點實驗室?？嗽菏亢椭觳┙淌趫F隊在國際藥學領域頂尖期刊Journal of Medicinal Chemistry上發(fā)表了題為Design, Synthesis, and Activity Evaluation of Fluorine-Containing Scopolamine Analogues as Potential Antidepressants的封面文章。博士研究生王樂為論文第一作者,，?？嗽菏亢椭觳┙淌跒楣餐ㄓ嵶髡撸倚榈谝煌ㄓ崋挝?。該研究得到了國家自然科學基金,、河南省優(yōu)秀青年科學基金以及平原實驗室的資助。

抑郁癥是一種常見精神障礙性疾病,，以情緒低落,、思維遲鈍、意志活動減退以及認知功能損害為主要特征,，具有高患病率,、高致殘率、高復發(fā)率的特性,。目前抗抑郁藥物普遍存在著起效延遲,、有效率低、耐藥性,、認知功能損害和自殺傾向等嚴重缺陷,。該研究團隊以抗抑郁創(chuàng)新藥物研發(fā)為主線，通過合理藥物設計,，合成了一系列的含氟東莨菪堿類似物,。經懸尾實驗篩選出抗抑郁先導化合物3a，并采用手性拆分方法得到了該化合物的兩種構型,，其中S-3a顯示出高效且持久的抗抑郁效果,。S-3a在行為學上減輕了小鼠的抑郁癥狀，并具有比東莨菪堿更高的認知安全邊際,。組織毒理學評估確認了S-3a的安全性,，藥代動力學顯示其半衰期僅有16.6 min，但可以達到速效且長效抗抑郁的效果,。MST實驗和IP1實驗結果表明,，S-3a可以結合M1受體并且對M1受體有拮抗作用。對小鼠海馬組織解剖發(fā)現(xiàn)藥物可以提高海馬組織內的BDNF水平,，顯示出其作為抗抑郁藥物的潛在價值,。

論文鏈接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.3c01970

（全國重點實驗室 朱功名 科技處 魏 然）