近日，我校江智勇教授團(tuán)隊(duì)在構(gòu)建手性生物電子等排體領(lǐng)域取得新進(jìn)展。該團(tuán)隊(duì)利用手性路易斯酸催化的分子內(nèi)[2+2]光環(huán)加成反應(yīng)，通過(guò)底物設(shè)計(jì)，實(shí)現(xiàn)了氮雜雙環(huán)[2.1.1]己烷（aza-BCHs）和雙環(huán)[1.1.1]戊烷（BCPs）的對(duì)映選擇性合成。相關(guān)成果發(fā)表在國(guó)際化學(xué)期刊Journal of the American Chemical Society上。博士后田棟為本文第一作者，江智勇教授為通訊作者。

在藥物化學(xué)領(lǐng)域，生物電子等排體是一種用于優(yōu)化先導(dǎo)化合物的藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)性質(zhì)的重要工具。aza-BCHs和BCPs被成功用作吡咯烷和苯環(huán)的生物電子等排體，顯著改善了藥物分子的性質(zhì)，但它們的對(duì)映選擇性合成仍然面臨挑戰(zhàn)。aza-BCHs和BCPs的傳統(tǒng)合成方法受限于底物范圍，難以構(gòu)建全碳季碳立體中心。江智勇教授團(tuán)隊(duì)通過(guò)光敏劑和手性路易斯酸的協(xié)同催化，高效、高對(duì)映選擇性地合成aza-BCHs，并進(jìn)一步轉(zhuǎn)化為BCPs。

該策略成功的關(guān)鍵在于：Sc(OTf)3作為路易斯酸催化劑不僅通過(guò)降低底物的三重態(tài)能量促進(jìn)DPZ（*DPZ）的三重態(tài)與烯酰胺的能量轉(zhuǎn)移過(guò)程，還促進(jìn)了隨后的環(huán)加成反應(yīng)，從而以高產(chǎn)率、ee、drs和廣泛的底物范圍合成有價(jià)值的氮雜芳烴官能化aza-BCHs。同時(shí)通過(guò)aza-BCHs的氮原子刪除過(guò)程轉(zhuǎn)化為2－取代的BCP，包括那些具有挑戰(zhàn)性的全碳四元立體中心的BCPs，有效地避免了基于自由基的骨架編輯過(guò)程中的外消旋化。

論文鏈接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.5c03542

（化學(xué)化工學(xué)院 蔣 濤 王曼曼）