近日,，我校郭海明教授團隊與復(fù)旦大學(xué)王洋教授團隊合作,，在國際藥學(xué)領(lǐng)域期刊Journal of Medicinal Chemistry上發(fā)表題為Discovery of Novel Oxazolo[4,3-f]purine Derivatives as Antitumor Agents through PPIA Interaction的研究論文,。我校博士研究生李先佳為論文第一作者,，郭海明教授,、郝二軍副教授,、復(fù)旦大學(xué)王洋教授和上海交通大學(xué)梁玉茹博士為共同通訊作者,，我校為第一通訊單位。該研究得到國家自然科學(xué)基金,、河南省自然科學(xué)基金以及平原實驗室資助,。

在藥物研發(fā)領(lǐng)域，三環(huán)嘌呤核苷因其獨特的結(jié)構(gòu)占據(jù)重要地位,。該研究團隊設(shè)計合成了一系列三環(huán)嘌呤核苷類化合物,，通過構(gòu)效關(guān)系（SAR）研究表明，合成的大多數(shù)三環(huán)嘌呤核苷化合物具有中等到強效的抗腫瘤活性,。其中,，化合物20b對HCT116細(xì)胞表現(xiàn)出顯著的抗增殖活性，其體外抗腫瘤細(xì)胞增殖活性優(yōu)于抗腫瘤臨床用藥順鉑,。作用機制研究表明,，化合物20b可以明顯抑制HCT116細(xì)胞的轉(zhuǎn)移和侵襲，將細(xì)胞周期阻滯在G0/G1期,；化合物20b增加了HCT116細(xì)胞中的ROS水平,，導(dǎo)致DNA損傷、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（ER）應(yīng)激和線粒體功能障礙,，并誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡,，且影響PPIA/MAPK信號通路相關(guān)蛋白的表達水平。藥物親和反應(yīng)靶向穩(wěn)定實驗（DARTS）,、細(xì)胞熱轉(zhuǎn)移實驗（CETSA）和小干擾RNA（siRNA）實驗結(jié)果表明,，化合物20b靶向PPIA；小鼠移植瘤實驗表明，化合物20b具有良好的體內(nèi)抗結(jié)腸癌活性和較低的毒性,。這些結(jié)果表明,，化合物20b是一類有效的PPIA抑制劑類抗腫瘤化合物，值得進一步深入研究開發(fā),。

論文鏈接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.4c02819

（化學(xué)化工學(xué)院 蔣 濤 王曼曼）