近日,,我校江智勇教授團隊開發(fā)了一種自由基“柔性駕馭”的新技術(shù),成功利用自由基“活潑”的天然屬性,,以“分流式”的動力學(xué)轉(zhuǎn)化實現(xiàn)了高附加值化合物的精準(zhǔn)構(gòu)建,。相關(guān)成果發(fā)表在國際著名化學(xué)期刊Journal of the American Chemical Society上,。化學(xué)化工學(xué)院青年教師邵天舉博士為本文第一作者,,江智勇教授為通訊作者,。
在合成化學(xué)領(lǐng)域,如何精準(zhǔn)控制自由基反應(yīng)路徑堪稱“圣杯級”挑戰(zhàn)。自由基,,因具有超高反應(yīng)活性,,常引發(fā)不可控的副反應(yīng)——這一特性既賦予其強大的合成潛力,也導(dǎo)致傳統(tǒng)方法難以實現(xiàn)單一產(chǎn)物的選擇性合成,。江智勇教授團隊獨辟蹊徑,,創(chuàng)新性提出“化敵為友”的研究思路:通過動力學(xué)調(diào)控將副反應(yīng)納入可控體系,將自由基的“活潑天性”轉(zhuǎn)化為合成優(yōu)勢,。經(jīng)過不懈努力,,成功鎖定一種三組分Minisci反應(yīng):即利用外消旋的高烯丙醇/胺、氧化型自由基源和氮雜芳烴,,通過對高活性自由基中間體的動力學(xué)控制,,成功實現(xiàn)了目標(biāo)產(chǎn)物和副產(chǎn)物的“分流”,從而以簡單合成子,,獲得了極具高附加值的多手性氮雜芳烴化合物,。
該策略成功的關(guān)鍵在于:外消旋自由基中間體的一種構(gòu)型在手性磷酸催化下加速轉(zhuǎn)化為產(chǎn)物,另一種構(gòu)型則通過“副反應(yīng)路徑”自然消耗(≥6種副產(chǎn)物),。這一“因勢利導(dǎo)”的自由基駕馭策略在催化合成領(lǐng)域具有極強的創(chuàng)新性和實用性,,通過一步反應(yīng)即可利用簡單底物構(gòu)建出含兩個非相鄰手性中心的復(fù)雜分子。研究顯示,,產(chǎn)物的對映選擇性高達(dá)99%,,且適用于80余種含藥物骨架的分子(如抗癌藥雌酮衍生物、降脂藥吉非羅齊類似物),,為多手性藥物合成提供了高效工具,。
論文鏈接:https://doi.org/10.1021/jacs.5c01623
(化學(xué)化工學(xué)院 蔣 濤 王曼曼)