近日，我?？共《拘詡魅静?chuàng)新藥物全國重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室?？?biāo)院士團(tuán)隊(duì)在國際藥物化學(xué)期刊 Journal of Medicinal Chemistry 上發(fā)表題為 Discovery of Novel Aromatic Urea-Imidazole Salt Derivatives for Cancer Therapy via Targeting ERK1/2 的研究論文，我校博士研究生王夢(mèng)琪為第一作者,，我校為唯一通訊作者單位,，?？?biāo)院士和青年教師朱博、朱功名為共同通訊作者,。該研究得到國家自然科學(xué)基金,、河南省自然科學(xué)基金以及平原實(shí)驗(yàn)室資助。
癌癥已成為全球疾病負(fù)擔(dān)的一個(gè)主要因素,，對(duì)人類健康和生活質(zhì)量構(gòu)成嚴(yán)峻挑戰(zhàn),。根據(jù)全球癌癥統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，2022年全球新發(fā)癌癥高達(dá)1996萬例,，其中,，乳腺癌發(fā)病率（23.8%）和死亡率（15.4%）均居女性惡性腫瘤首位。細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶（ERK）作為RAS-RAF-MEK-ERK信號(hào)通路的關(guān)鍵分子,，在腫瘤發(fā)生和發(fā)展中起著重要作用,，作為潛在抗腫瘤靶點(diǎn)，已成為腫瘤治療領(lǐng)域的研究熱點(diǎn),。團(tuán)隊(duì)構(gòu)建了新型芳香脲-咪唑鹽化合物庫,，通過表型篩選獲得高效抑制MCF-7細(xì)胞化合物21y（IC50=0.67 μM）。通過無標(biāo)記藥物親和響應(yīng)靶標(biāo)穩(wěn)定性（DARTS）和液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜（LC-MS/MS）蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù),，課題組發(fā)現(xiàn)21y直接靶向ERK1/2,。機(jī)制研究表明，21y誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡與自噬相關(guān)的細(xì)胞死亡,。體內(nèi)研究表明,，21y顯著抑制乳腺癌生長及肺轉(zhuǎn)移，有望成為治療乳腺癌的潛在藥物,。
論文鏈接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.4c01434
（抗病毒性傳染病創(chuàng)新藥物全國重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室 朱功名）
