近日，我校抗病毒性傳染病創(chuàng)新藥物全國重點實驗室常俊標(biāo)院士團隊在國際藥物化學(xué)期刊 Journal of Medicinal Chemistry 上發(fā)表題為 Discovery of Novel Aromatic Urea-Imidazole Salt Derivatives for Cancer Therapy via Targeting ERK1/2 的研究論文，我校博士研究生王夢琪為第一作者，我校為唯一通訊作者單位，常俊標(biāo)院士和青年教師朱博、朱功名為共同通訊作者。該研究得到國家自然科學(xué)基金、河南省自然科學(xué)基金以及平原實驗室資助。

癌癥已成為全球疾病負(fù)擔(dān)的一個主要因素，對人類健康和生活質(zhì)量構(gòu)成嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。根據(jù)全球癌癥統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，2022年全球新發(fā)癌癥高達1996萬例，其中，乳腺癌發(fā)病率（23.8%）和死亡率（15.4%）均居女性惡性腫瘤首位。細(xì)胞外信號調(diào)節(jié)激酶（ERK）作為RAS-RAF-MEK-ERK信號通路的關(guān)鍵分子，在腫瘤發(fā)生和發(fā)展中起著重要作用，作為潛在抗腫瘤靶點，已成為腫瘤治療領(lǐng)域的研究熱點。團隊構(gòu)建了新型芳香脲-咪唑鹽化合物庫，通過表型篩選獲得高效抑制MCF-7細(xì)胞化合物21y（IC50=0.67 μM）。通過無標(biāo)記藥物親和響應(yīng)靶標(biāo)穩(wěn)定性（DARTS）和液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜（LC-MS/MS）蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)，課題組發(fā)現(xiàn)21y直接靶向ERK1/2。機制研究表明，21y誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡與自噬相關(guān)的細(xì)胞死亡。體內(nèi)研究表明，21y顯著抑制乳腺癌生長及肺轉(zhuǎn)移，有望成為治療乳腺癌的潛在藥物。

論文鏈接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.4c01434

（抗病毒性傳染病創(chuàng)新藥物全國重點實驗室 朱功名）