近日，我?；瘜W(xué)化工學(xué)院教授江智勇和副教授尹艷麗在國際頂尖化學(xué)學(xué)術(shù)期刊Angewandte Chemie-International Edition（《德國應(yīng)用化學(xué)》）發(fā)表了題為“Photoredox Catalytic Deracemization Enabled Enantioselective and Modular Access to Axially Chiral N-Arylquinazolinones”的研究論文,?；瘜W(xué)化工學(xué)院2021級(jí)博士研究生劉乙霖為本文的第一作者，江智勇,、尹艷麗為共同通訊作者,。該研究得到了國家自然科學(xué)基金、河南師范大學(xué)高水平人才等項(xiàng)目的資助,。

去消旋化,，即將外消旋分子直接轉(zhuǎn)化為單一對(duì)映體，在可持續(xù)性,、原子經(jīng)濟(jì)性和效率方面提供了理想的合成平臺(tái),。基于能量轉(zhuǎn)移（EnT）的去消旋化策略在軸手性分子的底物選擇上存在一定的局限,，目前僅有聯(lián)烯和烯烴衍生物被證明可以用于光催化去消旋化,。迄今為止，已經(jīng)開發(fā)出幾種有效的方法用于構(gòu)建在3-位具有C-N軸的對(duì)映體富集的喹唑啉酮,。然而,，盡管氮雜芳烴（如吡啶和喹啉）在藥物開發(fā)中展現(xiàn)了潛在的應(yīng)用前景，目前仍未見有關(guān)于在喹唑啉酮環(huán)的2-位組裝重要氮雜芳烴的報(bào)道,。此外,，關(guān)于合成具有1-C-N軸的相關(guān)研究也尚未出現(xiàn)。因此,，精確模塊化地合成具有軸手性的2-氮雜芳烴官能化的3-芳基和1-芳基喹唑啉酮顯得尤為重要,。

針對(duì)上述問題，江智勇團(tuán)隊(duì)發(fā)展了一種光氧化還原催化去消旋化策略,，通過對(duì)各種易制備的中心手性2,3-二氫喹唑啉-4(1H)-酮進(jìn)行去消旋化,，實(shí)現(xiàn)了對(duì)映體的富集。隨后,，通過簡(jiǎn)便的氧化過程,，成功構(gòu)建了具有3-C-N軸以及未曾報(bào)道過的1-C-N軸的手性喹唑啉酮，底物范圍廣泛,。這一策略首次實(shí)現(xiàn)了藥學(xué)上重要的2-氮雜芳烴官能化3-芳基和1-芳基喹唑啉酮的催化不對(duì)稱合成,。機(jī)理研究表明，這一去消旋化策略的成功依賴于精心選擇的Ir（III）光敏劑,，該光敏劑有效抑制了競(jìng)爭(zhēng)性的歧化反應(yīng)和雙重氧化反應(yīng),，從而確保了高化學(xué)選擇性。此外,，手性布朗斯特酸催化劑在此過程中發(fā)揮了關(guān)鍵作用,，能夠抑制背景反應(yīng)，并在具有挑戰(zhàn)性的不對(duì)稱轉(zhuǎn)化中實(shí)現(xiàn)精確的手性控制,。這一發(fā)現(xiàn)不僅為光氧化還原催化去消旋化反應(yīng)的研究開辟了新的方向,，還可能促進(jìn)更多理想軸手性分子的合成,。

論文鏈接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202411236

（化學(xué)化工學(xué)院 尹艷麗 王曼曼 科技處 魏 然）