近日，我校郭海明教授團(tuán)隊(duì)與復(fù)旦大學(xué)王洋教授合作，在國際藥學(xué)領(lǐng)域頂尖期刊《Journal of Medicinal Chemistry》上發(fā)表了題為“Discovery, Synthesis, and Activity Evaluation of Novel Five-Membered Sulfur-Containing Heterocyclic Nucleosides as Potential Anticancer Agents In Vitro and In Vivo”的文章。化學(xué)化工學(xué)院教師郝二軍和碩士研究生趙琰為論文共同第一作者，郭海明、郝二軍、復(fù)旦大學(xué)王洋和上海交通大學(xué)博士梁玉茹為共同通訊作者，我校為第一通訊單位。該研究得到了國家自然科學(xué)基金、河南省自然科學(xué)基金以及平原實(shí)驗(yàn)室等的資助。

雜環(huán)核苷由于其結(jié)構(gòu)獨(dú)特性，在藥物研發(fā)中具有重要的地位。該研究團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)合成了一系列五元含硫雜環(huán)核苷類化合物，通過構(gòu)效關(guān)系（SAR）研究表明，合成的大多數(shù)含硫雜環(huán)核苷化合物具有明顯的抗腫瘤活性。其中，化合物22o對HeLa細(xì)胞表現(xiàn)出顯著的抗增殖活性，其體外抗腫瘤細(xì)胞增殖活性優(yōu)于抗腫瘤臨床用藥順鉑。作用機(jī)制研究表明，化合物22o可以明顯抑制HeLa細(xì)胞的轉(zhuǎn)移和細(xì)胞集落的形成；可以誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，降低線粒體膜電位，激活自噬，且影響PI3K-Akt-mTOR信號通路相關(guān)蛋白的表達(dá)水平。此外，藥物親和反應(yīng)靶向穩(wěn)定實(shí)驗(yàn)（DARTS）、細(xì)胞熱轉(zhuǎn)移實(shí)驗(yàn)（CETSA）和小干擾RNA（siRNA）實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，化合物22o靶向RPS6并抑制其磷酸化裸鼠移植瘤實(shí)驗(yàn)表明，化合物22o具有良好的體內(nèi)抗腫瘤活性和較低的毒性。這些結(jié)果表明，化合物22o是一類有效的RPS6抑制劑類抗腫瘤化合物，值得進(jìn)一步深入地研究和開發(fā)。

論文鏈接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.4c00443

（化學(xué)化工學(xué)院 郝二軍 王曼曼 科技處 魏 然）