近日,，我校郭海明教授團隊與復旦大學王洋教授合作,，在國際藥學領域頂尖期刊《Journal of Medicinal Chemistry》上發(fā)表了題為“Discovery, Synthesis, and Activity Evaluation of Novel Five-Membered Sulfur-Containing Heterocyclic Nucleosides as Potential Anticancer Agents In Vitro and In Vivo”的文章?；瘜W化工學院教師郝二軍和碩士研究生趙琰為論文共同第一作者,，郭海明、郝二軍,、復旦大學王洋和上海交通大學博士梁玉茹為共同通訊作者,，我校為第一通訊單位。該研究得到了國家自然科學基金,、河南省自然科學基金以及平原實驗室等的資助,。

雜環(huán)核苷由于其結構獨特性，在藥物研發(fā)中具有重要的地位,。該研究團隊設計合成了一系列五元含硫雜環(huán)核苷類化合物,，通過構效關系（SAR）研究表明，合成的大多數(shù)含硫雜環(huán)核苷化合物具有明顯的抗腫瘤活性,。其中,，化合物22o對HeLa細胞表現(xiàn)出顯著的抗增殖活性，其體外抗腫瘤細胞增殖活性優(yōu)于抗腫瘤臨床用藥順鉑,。作用機制研究表明，化合物22o可以明顯抑制HeLa細胞的轉移和細胞集落的形成,；可以誘導細胞凋亡,，降低線粒體膜電位，激活自噬,，且影響PI3K-Akt-mTOR信號通路相關蛋白的表達水平,。此外，藥物親和反應靶向穩(wěn)定實驗（DARTS）,、細胞熱轉移實驗（CETSA）和小干擾RNA（siRNA）實驗結果表明,，化合物22o靶向RPS6并抑制其磷酸化裸鼠移植瘤實驗表明，化合物22o具有良好的體內抗腫瘤活性和較低的毒性,。這些結果表明,，化合物22o是一類有效的RPS6抑制劑類抗腫瘤化合物，值得進一步深入地研究和開發(fā)。

論文鏈接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.4c00443

（化學化工學院 郝二軍 王曼曼 科技處 魏 然）