近日，我校郭海明教授團隊與復(fù)旦大學(xué)王洋教授合作,，在國際藥學(xué)領(lǐng)域頂尖期刊《Journal of Medicinal Chemistry》上發(fā)表了題為“Discovery, Synthesis, and Activity Evaluation of Novel Five-Membered Sulfur-Containing Heterocyclic Nucleosides as Potential Anticancer Agents In Vitro and In Vivo”的文章,。化學(xué)化工學(xué)院教師郝二軍和碩士研究生趙琰為論文共同第一作者,，郭海明,、郝二軍、復(fù)旦大學(xué)王洋和上海交通大學(xué)博士梁玉茹為共同通訊作者,，我校為第一通訊單位,。該研究得到了國家自然科學(xué)基金、河南省自然科學(xué)基金以及平原實驗室等的資助,。

雜環(huán)核苷由于其結(jié)構(gòu)獨特性,，在藥物研發(fā)中具有重要的地位。該研究團隊設(shè)計合成了一系列五元含硫雜環(huán)核苷類化合物,，通過構(gòu)效關(guān)系（SAR）研究表明,，合成的大多數(shù)含硫雜環(huán)核苷化合物具有明顯的抗腫瘤活性。其中,，化合物22o對HeLa細胞表現(xiàn)出顯著的抗增殖活性,，其體外抗腫瘤細胞增殖活性優(yōu)于抗腫瘤臨床用藥順鉑。作用機制研究表明,，化合物22o可以明顯抑制HeLa細胞的轉(zhuǎn)移和細胞集落的形成,；可以誘導(dǎo)細胞凋亡，降低線粒體膜電位,，激活自噬,，且影響PI3K-Akt-mTOR信號通路相關(guān)蛋白的表達水平,。此外，藥物親和反應(yīng)靶向穩(wěn)定實驗（DARTS）,、細胞熱轉(zhuǎn)移實驗（CETSA）和小干擾RNA（siRNA）實驗結(jié)果表明,，化合物22o靶向RPS6并抑制其磷酸化裸鼠移植瘤實驗表明，化合物22o具有良好的體內(nèi)抗腫瘤活性和較低的毒性,。這些結(jié)果表明,，化合物22o是一類有效的RPS6抑制劑類抗腫瘤化合物，值得進一步深入地研究和開發(fā),。

論文鏈接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.4c00443

（化學(xué)化工學(xué)院 郝二軍 王曼曼 科技處 魏 然）