近日，河南師范大學(xué)抗病毒性傳染病創(chuàng)新藥物全國(guó)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室?？?biāo)院士和朱博教授團(tuán)隊(duì)在國(guó)際藥學(xué)領(lǐng)域頂尖期刊Journal of Medicinal Chemistry上發(fā)表了題為Design, Synthesis, and Activity Evaluation of Fluorine-Containing Scopolamine Analogues as Potential Antidepressants的封面文章,。博士研究生王樂(lè)為論文第一作者，?？?biāo)院士和朱博教授為共同通訊作者,，我校為第一通訊單位。該研究得到了國(guó)家自然科學(xué)基金,、河南省優(yōu)秀青年科學(xué)基金以及平原實(shí)驗(yàn)室的資助,。

抑郁癥是一種常見(jiàn)精神障礙性疾病，以情緒低落,、思維遲鈍,、意志活動(dòng)減退以及認(rèn)知功能損害為主要特征，具有高患病率,、高致殘率,、高復(fù)發(fā)率的特性。目前抗抑郁藥物普遍存在著起效延遲,、有效率低,、耐藥性,、認(rèn)知功能損害和自殺傾向等嚴(yán)重缺陷。該研究團(tuán)隊(duì)以抗抑郁創(chuàng)新藥物研發(fā)為主線,，通過(guò)合理藥物設(shè)計(jì),，合成了一系列的含氟東莨菪堿類似物。經(jīng)懸尾實(shí)驗(yàn)篩選出抗抑郁先導(dǎo)化合物3a,，并采用手性拆分方法得到了該化合物的兩種構(gòu)型,，其中S-3a顯示出高效且持久的抗抑郁效果。S-3a在行為學(xué)上減輕了小鼠的抑郁癥狀,，并具有比東莨菪堿更高的認(rèn)知安全邊際,。組織毒理學(xué)評(píng)估確認(rèn)了S-3a的安全性，藥代動(dòng)力學(xué)顯示其半衰期僅有16.6 min,，但可以達(dá)到速效且長(zhǎng)效抗抑郁的效果,。MST實(shí)驗(yàn)和IP1實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，S-3a可以結(jié)合M1受體并且對(duì)M1受體有拮抗作用,。對(duì)小鼠海馬組織解剖發(fā)現(xiàn)藥物可以提高海馬組織內(nèi)的BDNF水平,，顯示出其作為抗抑郁藥物的潛在價(jià)值。

論文鏈接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.3c01970

（全國(guó)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室 朱功名 科技處 魏 然）