近日，我校化學(xué)化工學(xué)院姜玉欽教授帶領(lǐng)的“藥物研究與開發(fā)”創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)，在丁清杰博士和李偉教授的指導(dǎo)下，歷時(shí)6年持續(xù)研究攻關(guān)，在Journal of Medicinal Chemistry發(fā)表題為“Discovery of 1-Amino-1H-imidazole-5-carboxamide Derivatives as Highly Selective, Covalent Bruton’s Tyrosine Kinase (BTK) Inhibitors”的研究成果，為激酶抑制劑的設(shè)計(jì)提供了新型的母核。《Journal of Medicinal Chemistry》由美國化學(xué)會(huì)主辦，在藥物化學(xué)領(lǐng)域具有廣泛的影響力。

BTK抑制劑為B細(xì)胞淋巴瘤的靶向治療帶來了重大的突破。已上市BTK抑制劑存在激酶選擇性和生物利用度問題。本研究采用“分子內(nèi)氫鍵形成假環(huán)”的策略，設(shè)計(jì)合成了一系列新型的1-氨基-1H-咪唑-5-甲酰胺類BTK抑制劑，通過活性篩選得到具有較高激酶選擇性和生物利用度的候選藥物，其在體內(nèi)和體外均表現(xiàn)出了強(qiáng)效的抗腫瘤活性和安全性，生物利用度達(dá)到了31.4%。目前正在聯(lián)合河南知微生物醫(yī)藥有限公司推進(jìn)臨床前研究工作。

學(xué)院青年教師馬春華為本論文第一作者，學(xué)院丁清杰教授、姜玉欽教授、馬春華博士和徐桂清副教授為共同通訊作者。河南師范大學(xué)為第一完成單位。該工作得到了國家自然科學(xué)基金委和企業(yè)橫向等項(xiàng)目的資助。

論文網(wǎng)址鏈接：https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.1c01559

（化學(xué)化工學(xué)院 王曼曼 蔣 濤）